季碳中心在药物和天然产物中相当常见，然而，碳周围四个取代基之间的空间排斥，使得这类化合物的构筑仍然是一个艰钜的挑战。过去主要的合成方法多是通过叔碳自由基与碳的碎片进行反应，而这些烷基通常是由含有卤化物的前体产生的。不过，复杂的叔烷基卤化物的合成，却可能因竞争性副反应而使得反应体系变得复杂。因此，如何开发出稳定且能保留天然官能团的方法来生成叔碳自由基，将对有机合成进程产生重大影响。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
最近，兰州大学舒兴中教授团队在J. Am. Chem. Soc.上报导了通过钛催化将叔醇进行直接脱羟基的自由基烷基化反应。该方法展示了从醇生成叔碳自由基的可行性，并为简便而精确地构建全碳四元中心提供了一种新方法。
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该反应使用醇和烯烃进行反应，且有着广泛的底物适用性范围，例如各种亲电偶合体，包括烯丙基羧酸盐、芳基和乙烯基亲电体，以及伯烷基氯化物/溴化物等都可以直接使用。
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另一方面，该方法也对叔醇的烷基化有着高度的选择性，并能使仲、伯醇、芐醇和苯酚保持其完整性。除此之外，他们也通过机理实验和DFT计算的结果表述出了一个合理的机理，该机理暗示了通过Ti催化的C-OH键的均裂生成的叔碳自由基。
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最后，他们将该方法在10克的反应规模下进行，也可实现复杂分子的后期修饰。
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参考文献：Radical Dehydroxylative Alkylation of Tertiary Alcohols by Ti Catalysis
J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 39, 16787–16794
原文作者：Hao Xie,# Jiandong Guo,# Yu-Quan Wang, Ke Wang, Peng Guo, Pei-Feng Su, Xiaotai Wang,* and Xing-Zhong Shu*
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