厦门大学叶龙武教授课题组在基于炔酰胺的杂环合成方法学研究方面取得重要进展，相关成果以“Copper-Catalyzed Asymmetric Reaction of Alkenyl Diynes with Styrenes by Formal [3 + 2] Cycloaddition via Cu-Containing All-Carbon 1,3-Dipoles：Access to Chiral Pyrrole-Fused Bridged [2.2.1] Skeletons”为题于2020年4月2日在线发表于J. Am. Chem. Soc.。

涉及1,3-偶极子的环加成反应（1,3-dipolar cycloaddition, 1,3-DC）是均相过渡金属催化领域中一类非常重要的反应，可高效构建各种重要杂环和碳环骨架。其中，通过金属卡宾中间体被认为是产生1,3-偶极子的最重要途径之一。但是，该类方法往往需用到易爆、剧毒且难以制备的重氮化合物作为反应前体，且主要是通过羰基或亚胺与金属卡宾反应得到1,3-偶极子中间体。

叶龙武教授课题组近年来一直致力于从炔烃出发直接产生金属卡宾。2019年，课题组通过铜催化二炔环异构化途径发展了一种全新的金属卡宾产生方式（donor/donor copper carbene），且实现了该类反应的不对称催化(J. Am. Chem. Soc.2019, 141, 16961)。在此基础上，他们近期进一步实现了铜催化烯基二炔与苯乙烯的分子间不对称环加成反应。该反应具有以下特点：（1）首次实现了烯基与金属卡宾反应产生1,3-偶极子进而发生环加成反应；（2）以高区域选择性、高对映选择性和非对映选择性构建了系列含三个手性中心的吡咯并桥环[2.2.1]化合物；（3）该方法可应用于对系列天然产物或活性分子的后修饰中，且通过三步简单转化可方便构建COX-2 酶抑制剂的核心骨架。

该研究工作主要由叶龙武教授课题组2017级博士生洪凤林完成，并得到课题组其他研究生和本科生协助。我院吕鑫教授对反应机理研究提出了有益建议，魏赞斌工程师协助完成单晶测试。研究工作得到国家自然科学基金委（21622204、21772161、91545105）、厦门大学校长基金（20720180036）、国家基础科学人才培养基金项目（J1310024）、教育部长江学者和创新团队发展计划等资助。

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c01918

来源：厦门大学