Angew:电催化/手性有机分子去氟乙酰化反应

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中国科学技术大学郭昌等报道了一种电催化手性cinchona角鲨胺有机分子催化的去氟乙酰化detrifluoroacetylative烷基化反应,考察了该级联催化反应后作者发现,该方法能够实现合成非对称性含氟目标分子,对映选择性达到95 % ee。此外,作者通过这种非对映选择的去氟乙酰化烷基化反应,将电催化和有机催化结合,实现了对生物活性相关含手性C-F键的分子合成。



本文要点



要点1. 反应优化。将三氟甲基α-位含氟的β-酮偕二醇(1a)和三甲基苯酚(2a)在二氯甲烷中进行电催化(电流1 mAC(+)|C(-))。加入nBu4NClO4电解质,和40 mol %的手性有机分子催化剂,在70 中进行电催化反应,反应后加入KHCO3,反应总体实现了53 %的产率和91 % ee。将KHCO3更换为K2CO3或者将二氯甲烷溶剂更换位甲醇/乙醇/异丙醇都会使反应产率和手性选择性降低。此外,对手性有机分子催化剂的结构进行优化,获得了最优的反应手性选择性。

要点2. 反应机理。有机手性催化剂和1分子通过N-HO=C形成氢键作用,生成中间体A分子;三甲基苯酚在阳极上发生氧化反应生成醌B中间体;结合在有机催化剂上的12的醌中间体在醌的烯烃键上加成,随后加入KHCO3,消除羟基和三氟甲基。在从有机催化剂分子上消除后,得到手性结构的产物3分子。


Xihao Chang, Jiayin Zhang, Qinglin Zhang, Chang Guo*. Merging Electrosynthesis and Bifunctional Squaramide Catalysis in the Asymmetric Detrifluoroacetylative Alkylation Reactions, Angew. Chem. Int. Ed. 2020
DOI10.1002/anie.202006903
https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202006903


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