苯乙烯的分子间氢胺基烷基化HAA（intermolecular hydroaminoalkylation）是合成重要的药物活性分子γ-芳基有机胺的方法，但是目前现有方法中难以使用非保护型烷基胺作为反应物。金属催化HAA催化反应对α-取代有机胺非常敏感，目前没有通过这种方法能够合成α-三级碳结构的芳基胺的报道。

有鉴于此，巴斯大学Alexander J. Cresswell等报道了通过有机光催化氧化还原方法学解决该反应方法学对反应物的局限性，实现了一种直接模块化方法合成了α-双基团修饰的γ-芳基胺，而且该反应兼容电子浓度适中或者较高电子浓度的底物，反应对含有多种官能团的底物有兼容性，而且能够以流动相光催化方法进行克级放大合成。

本文要点

要点1. 反应情况。以有机胺、苯乙烯作为反应物，3DPA2FBN作为有机光催化剂，叠氮化物作为抓氢催化剂，在DMF溶剂中反应，以425 nm可见光照射条件进行光催化反应。

该反应能够用于简洁方法而且无需官能团保护进行合成Fingolimod药物分子，而且还能够在体内合成模拟磷酸结构官能团的活性分子形式。该反应能够以分子内N-芳基化反应形式生成螺环结构1,2,3,4-四氢喹啉、1,2,3,4-四氢二氮萘。

要点2. 反应机理研究、动力学反应研究发现，该反应中包括不可逆的氢原子转移进行活化烷基有机胺，而且该反应中部分实现了链式自由基反应。催化反应动力学结果发现，该反应与有机胺、叠氮化物、光催化剂的浓度变化呈0级反应，与苯乙烯呈1级反应。

Hannah E. Askey, James D. Grayson, Joshua D. Tibbetts, Jacob C. Turner-Dore, Jake M. Holmes, Gabriele Kociok-Kohn, Gail L. Wrigley, and Alexander J. Cresswell*, Photocatalytic Hydroaminoalkylation of Styrenes with Unprotected Primary Alkylamines, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c07401

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c07401