极性匹配的1,4-共轭加成和1,6-共轭加成反应已被广泛报道和应用，尤其通过结合过渡金属催化、有机催化或酶催化等反应模式，可以高效地实现相关的不对称转化。然而，由于反应底物间的极性不匹配的问题，1,5-共轭加成反应一直未有相关的深入研究。如何突破常规的认知，设计合理的策略补充该类型反应的缺失是具有重要研究价值的。

近日，中科院上海有机化学研究所何智涛课题组利用钯氢催化，可以高立体选择性地催化实现1,5-共轭加成反应。通过结合分子间 [3+2] 环化，能够构建出一系列光学活性的多取代四氢呋喃环骨架。同时，通过发展钯/有机催化的协同控制模式，实现了1,5-共轭加成/分子内[3+2] 环化的串联，一步构建了手性的二氢呋喃环片段。该课题组进一步利用非共轭的不饱和酯为底物，实现了迁移1,5-共轭加成反应。

该反应展现了较广的底物适用范围和较好的官能团兼容性，一般均能够观察到 >20:1的区域选择性和 >90% 的对映选择性。且不饱和酯和不饱和酮均可以作为1,5-共轭加成反应的底物，从而为1,5-共轭加成提供了良好的概念验证。同时，反应产物也能够方便地转化得到一系列的手性片段。初步的机理实验揭示了该反应可能涉及到钯氢催化的机制。

综上，在该研究工作中，何智涛团队利用极性反转的策略，通过三种不同的反应模式验证了不对称1,5-共轭加成概念的可行性、高效性和潜在的应用价值。