Stille偶联反应（即施蒂勒反应）是由John Kenneth Stille和David Milstein于20世纪70年代首次发现的有机合成方法。该反应是有机锡化合物与卤代烃（或三氟甲磺酸酯）在钯催化下发生的交叉偶联反应，在有机合成中占有重要地位，1992年在偶联相关文献中占比曾超过一半。在各类卤素亲电体中，碘代物因其独特的反应特性，成为Stille偶联反应中最高效的底物选择之一。

碘代物在Stille偶联中的优势

在卤代烃中，碘是最大的卤素原子，碳-碘键的键能明显低于碳-溴键和碳-氯键，使其更容易在氧化加成步骤中被钯(0)物种插入。因此，碘代芳烃通常比相应的溴代或氯代芳烃反应更快，且可在更温和的条件下完成转化。在Stille反应中，碘代物通常具有最高的反应活性，也是优先选择的底物。例如，Pd(OAc)₂/Dabco催化体系能高效实现芳基碘化物与有机锡化合物的偶联，得到联芳烃、烯烃和炔烃等多种产物，产率优异。

反应概述

基本通式：Stille反应以有机锡化合物与卤代烃（或不含β-氢的三氟甲磺酸酯）在钯催化下偶联，生成新的碳-碳键并释放副产物三烷基卤化锡。其中，芳基碘化物是使用最为广泛的亲电试剂之一。该反应的最大优点是对官能团兼容性极佳，羧酸、酰胺、酯、硝基、醚、胺、羟基、醛酮等多种基团均可耐受；反应通常在无水无氧条件下进行，惰性气体保护避免氧气导致钯催化剂氧化及有机锡发生自身偶联。

适用亲电体范围：对于碘代、溴代及活泼的氯代芳烃均有良好的适应性；而对于不活泼的氯代芳烃，反应则较难进行。值得注意的是，转金属化是整个催化循环的速率决定步骤，锡相连基团的迁移能力顺序为：炔基 > 烯基 > 芳基 > 烯丙基 ≈ 苄基 > α-烷氧基烃基 > 烃基。

主要挑战：有机锡化合物具有较强的毒性，且锡副产物分离困难，这在一定程度上限制了其在规模化生产中的使用。

现代创新与应用

近年来，Stille偶联反应不断拓展应用边界，尤其在复杂天然产物的全合成中屡建奇功。2025年，研究人员首次通过sp³-sp²型Stille偶联作为关键步骤，实现了高抗真菌活性天然产物Jerangolid B的全合成。同年，另一项研究利用铜催化的立体保留性C(sp³)-C(sp²) Stille偶联反应构建了海洋天然产物Portimine的核心骨架。在催化体系方面，最新的突破包括利用配体调控实现水相催化条件以及新一代糖基Stille交叉偶联技术的开发。在聚合领域，基于Buchwald预催化剂的室温Stille聚合工艺已能完全抑制均聚结构缺陷，制备出高分子量和低分散度的共轭聚合物。

Stille偶联催化循环流程图（Mermaid）