【Angew. Chem. Int. Ed.】肽α-N-甲基转移酶对非蛋白源性氨基酸甲基化的工程化研究

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on style="white-space: normal; text-indent: 2em;">肽环化、主链N-甲基化以及D和非蛋白源性{attr}3189{/attr}酸的使用是药物化学中提高合成肽的代谢稳定性、细胞通透性和生物利用度的常用策略。其中，将α-N-甲基化的非天然氨基酸引入肽中，可以提高肽的生物活性、膜通透性和蛋白水解稳定性。在自然界和实验室中，这通常是通过组装甲基化氨基酸来实现的。然而，酰胺键的甲基化的具有一定的挑战性。生物学已经进化出一种α-N-自甲基化酶OphMA，它作用于与其C端融合的肽酰胺键。由于其底物是由核糖体生物合成，这种酶对含有非蛋白源性氨基酸的肽的活性尚未得到解决。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.


近期，英国牛津大学JamesH. Naismith组通过内含肽介导的蛋白质连接和固相肽合成对OphMA进行工程化改造，证明OphMA能够催化非蛋白源性酰胺中酰胺键的甲基化。

 


图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.


该方法可应用于生物技术领域生产各种治疗性多肽。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.


参考文献：Engineering of a Peptide a-N-Methyltransferase to MethylateNon-Proteinogenic Amino Acids

Angew. Chem. Int. Ed.

DOI: 10.1002/anie.202100818

原文作者：Haigang Song, Antony J. Burton, Sally L. Shirran, JurateFahrig-Kamarauskaite,

HanneloreKaspar, Tom W. Muir, Markus Künzler, and James H. Naismith*



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