ChemCatChem:环状磺酰亚胺酯的不对称加成反应构建手性α,α-二取代α-氨基酸衍生物

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手性氨基酸是很多天然产物和药物分子的基本结构单元,同时也是有机合成中的重要砌块,如何高效构建这类有价值的化合物已成为现代有机合成领域的一个热点,近年来,受到有机化学家们的关注并取得了重要进展。手性α,α-二取代α-氨基酸骨架广泛存在于药物分子和生物活性分子的结构中,如代谢型谷氨酸受体拮抗剂(S)-AIDA,潜在的治疗阿尔兹海默症的活性化合物(R)-iminohydantion和肿瘤坏死因子转移酶抑制剂BMS-561392等。在过渡金属催化下,利用亲核试剂对环状磺酰亚胺酯的进攻,可直接构建各种结构多样的非天然手性氨基酸衍生物,为手性α,α-二取代α-氨基酸衍生物的合成提供了新的方法。


近期,南方科技大学徐明华教授课题组设计合成了一类新型的1, 2, 6-噻二唑-1, 1-二氧化物骨架的六元环状亚胺酯底物,利用Pd/PHOX催化下芳基硼酸对该系列底物的不对称1, 2-加成反应,可直接、高效地构建各种几乎光学纯的手性β,γ-烯胺α-季碳氨基酸化合物。该方法反应条件温和、底物普适性和官能团兼容性均较为理想。产物通过简单的烯胺氢化反应可以以优秀的dr值和ee值得到手性双胺结构的磺内酰胺化合物,再经开环酯化反应可以一步构建含α-季碳手性中心的γ-丁内酰胺化合物。该类化合物骨架是肿瘤坏死因子转移酶抑制剂BMS-561392的核心结构的类似物。利用该方法,有望对此类药物分子进行结构修饰和改造,用于进一步的药物发现研究。



文章发表在ChemCatChem (DOI:  10.1002/cctc.201901933)上。

作者:Dr. Chun-Yan Wu, Prof. Ming-Hua Xu


原文链接:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cctc.201901933


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