【ACS Catal.】莨菪碱脱氢酶的生化和代谢研究

  • A+
on style="white-space: normal; text-indent: 2em;">莨菪碱是一类被称为莨菪烷生物碱(TAs)的化合物,临床上被用作抗胆碱药。已有研究推测,莨菪碱是通过还原莨菪碱醛生成的。

图片来源:ACS Catal.

 

近期,西南大学廖志华组与中科院昆明植物研究所黄胜雄组合作,从颠茄中鉴定了一个根表达基因AbHDH,它编码一种参与莨菪碱合成的莨菪碱脱氢酶。


图片来源:ACS Catal.

 

酶活性测定表明,在不同条件下,AbHDH不仅能还原莨菪碱醛生成莨菪碱,而且能氧化莨菪碱生成莨菪碱醛。

图片来源:ACS Catal.

 

为了阐明其催化机理,该研究解析了分辨率为2.4-ÅAbHDH晶体结构。

图片来源:ACS Catal.

 

AbHDH的过表达显著促进了莨菪碱的生物合成以及山莨菪碱和东莨菪碱的产生。然而,利用RNAi技术抑制AbHDH并没有减少莨菪碱、山莨菪碱或东莨菪碱的产生,尽管它确实增加了莨菪碱醛的积累。

图片来源:ACS Catal.

 

 总之,该研究从生化和代谢角度及时地提供了莨菪碱脱氢酶的研究,并提出了一个在植物中通过代谢工程生产药物可替代的且有希望的途径。


参考文献:Biochemical and Metabolic Insights into Hyoscyamine Dehydrogenase

ACS Catal.

DOI: 10.1021/acscatal.0c04667

原文作者:Fei Qiu, Yijun Yan, Junlan Zeng, Jian-Ping Huang, Lingjiang Zeng, Wei Zhong,Xiaozhong Lan, Min Chen, Sheng-Xiong Huang,* and Zhihua Liao*



weinxin
我的微信
关注我了解更多内容

发表评论

目前评论:0