革兰氏阴性菌Burkholderia能产生一系列具有生物活性的代谢产物，包括呼吸毒素米酵菌酸、抗增生剂thailanstatin和spliceostatin、抗生素enacyloxin IIa和gladiolin。尽管这些代谢产物的结构复杂多样，但这些分子都是通过模块化聚酮合酶（PKS）和非核糖体肽合成酶（NRPS）组装线从简单的构建块中生物合成而来，通常具有一些非典型的特征。

    近期，英国华威大学Gregory L. Challis课题组通过生物信息学分析发现，在B. gladioli BCC0238中在第二个染色体复制子上有一个编码反式-AT PKS的生物合成基因簇，与已报道的链霉菌属中戊二酰胺聚酮类抗生素生物合成的酶同源性很高。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

    此外，分析已报道戊二酰胺聚酮类抗生素生物合成途径发现，该生物合成基因簇中有一个AfsA-like结构域，有别于经典的PKS释放结构域TE，推测会形成磷酸化丁烯内酯单元，因此称之为磷酸化丁烯内酯合酶（PBS）结构域。

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在B. gladioli BCC0238中发现的这一类新颖的戊二烯聚酮类产物通过二维核磁鉴定了其化学结构，并命名为gladiostatin。

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on style="white-space: normal; text-indent: 2em;">生物活性测试表明，gladiostatin有良好的抗酵母活性。

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同时，也有一定的抗癌细胞活性。

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推测gladiostatin的生物合成途径。

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此外，还在体外重构了PBS的链释放反应。

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参考文献：Genomics-Driven Discovery of a Novel Glutarimide Antibiotic fromBurkholderia gladioli Reveals an Unusual Polyketide Synthase Chain ReleaseMechanism

Angew. Chem. Int. Ed.

DOI：10.1002/anie.202009007

原文作者：Ioanna T. Nakou+, Matthew Jenner+, YousefDashti+, Isolda Romero-Canelon, Joleen Masschelein, Eshwar Mahenthiralingam,and Gregory L. Challis*