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地球上几乎每一种动物的基因组中都含有一种编码独特的聚酮合酶(PKS),然而没有任何动物分支PKS具有生物化学特征,甚至这些普遍存在的酶的化学产物也只有少数情况下已知。最早被鉴定的动物基因组编码PKS基因是来自海胆的SpPks1。先前的基因敲除实验表明SpPks1参与海胆色素echinochrome的生物合成。
图片来源:J. Am. Chem. Soc.
近期,University of Utah的Eric W. Schmidt课题组表达并纯化了SpPks1,对其进行的生化实验证明,海胆蛋白SpPks1负责2-乙酰基-1,3,6,8-四羟基萘(ATHN)的合成。
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由于ATHN可能是棘皮动物色素的前体,该结果揭示了棘皮动物色素的生物合成途径,并改写了先前关于棘皮动物色素生物合成的假设。
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截短实验表明,与迄今为止表征的其他I型迭代PKS不同,SpPks1仅使用酮酰基合酶、酰基转移酶和酰基载体蛋白结构域产生萘核,表征了一类独特的动物非还原性芳香PKS(aPKSs)。KS结构域中的一系列氨基酸定义了该家族,可能对环化活性至关重要。
图片来源:J. Am. Chem. Soc.
系统发育分析表明,SpPks1及其同系物广泛存在于棘皮动物及其近亲橡子虫中,这加强了它们对棘皮动物生物学的根本重要性。虽然已知动物微生物群系会产生芳香聚酮,但这项工作提供了生物化学证据,表明动物本身也有古老的、收敛的、专门的碳环芳香聚酮生物合成途径。此外,SpPks1的生化分析开始定义无处不在的动物PKS家族及其广阔而未经探索的生物合成空间。
图片来源:J. Am. Chem. Soc.
参考文献:Sea Urchin Polyketide Synthase SpPks1 Produces the Naphthalene Precursor to Echinoderm Pigments
J. Am. Chem. Soc. doi: 10.1021/jacs.2c01416
原文作者:Feng Li, Zhenjian Lin, Joshua P. Torres, Eric A. Hill, Dehai Li, Craig A. Townsend, and Eric W. Schmidt*

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