【J. Am. Chem. Soc.】单周转酵母硫胺素嘧啶合酶的机理研究

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焦磷酸硫胺素（ThPP）是所有生命系统中必不可少的辅助因子，在碳水化合物和支链氨基酸代谢中起着核心作用。噻唑合酶THI4p和嘧啶合酶THI5p都是自杀性单转换酶，在酿酒酵母硫胺素生物合成过程中单一催化循环后发生失活。嘧啶合酶THI5p的活性位点组氨酸和赖氨酸与吡哆醛磷酸（PLP）结合催化转化为硫胺素嘧啶（HMP-P）。on>


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图片来源：J. Am. Chem. Soc.



近期，Texas A&M University的Tadhg P. Begley课题组利用蛋白质组学和LC-MS分析鉴定了嘧啶合酶THI5p的活性位点组氨酸和吡哆醛磷酸（PLP）片段。



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此外，该研究中还确定了铁辅因子的活性形式，并量化了THI5p反应的需氧量。



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最终，结合以上研究结果对THI5p的催化反应机制进行了合理推测。



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参考文献：Mechanistic Studies on the Single-Turnover Yeast Thiamin Pyrimidine Synthase: Characterization of the Inactive Enzyme

J. Am. Chem. Soc.

DOI: 10.1021/jacs.2c03322

原文作者：Rung-Yi Lai,‡ Anushree Mondal,‡ Dmytro Fedoseyenko, and Tadhg P. Begley*



https://doi.org/10.1021/jacs.2c03322



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