- A+
一直以来，重排反应作为经典的有机化学受到基础研究和合成化学家的青睐。将重排反应嵌入串联反应中，能快速地从简单底物出发构建复杂分子。近些年来，从饱和羰基化合物出发，经过脱氢去饱和引发的串联反应以原子经济性和步骤经济性受到广泛地发展。不饱和化合物作为合成中间体，能与不同的试剂偶联组成不同的串联反应，弥补了常规方法中金属用其他方法难以直接官能团化的C(sp3)-H位点。至今，从饱和羰基化合物出发经由脱氢去饱和引起的串联反应大多发生在β位，羰基化合物远端的C(sp3)-H官能团化仍是挑战性难题，将饱和酮远端的C-H官能团化与重排反应有机结合构筑结构多样性的复杂分子至今研究甚少。
苏伟平教授团队致力于研究金属催化的饱和羰基化合物脱氢去饱和引起的串联反应。最近，他们团队发现从饱和酮出发，经由脱氢去饱和过程与二级胺偶联，能实现γ位的C(sp3)-H胺基化。基于前期的研究，他们团队将重排反应与饱和酮和一级胺的偶联反应有机结合，成功构建了一种结构新颖的α,α-双芳基取代的β,γ-不饱和 γ-内酰胺。
在最优条件下，作者对一级胺的适用范围进行了扩展，不同位阻和电子性质的烷基胺和芳胺都能在该反应中有效地兼容，得到中等到优秀的产率。 同时，作者对α-（杂）芳基取代的饱和酮以及一级胺的适用范围进行了探索。结果表明，该反应能在羰基一号位和二号位兼容不同取代基取代的杂环与非杂环芳基，得到中等到优秀的产率。 作者对该反应的机制进行了探索，通过降低反应温度和减少反应时间，作者分离出两种脱氢中间体，该结果与前期的研究结果一致，说明该反应经过脱氢过程并由此激活γ位C(sp3)-H的羰基化。接着，作者将γ位C(sp3)-H羰基化中间体在有催化剂和无催化剂参与的情况下分别与一级胺反应，得到产率相近的迁移产物，说明Cu(OAc)2在迁移过程中不具催化作用。 在该工作中，苏伟平教授团队发展了一种基于Cu(OAc)2催化饱和酮脱氢与一级胺的偶联反应，并由此引发的一种不同寻常的1，2-芳基迁移。从简单底物出发，该反应成功将重排反应与饱和酮脱氢去饱和有机结合，不仅拓展了饱和酮γ位胺基化的适用范围，且通过1，2-芳基迁移构筑了一系列用其他方法难以合成的结构新颖的α,α-双芳基取代的β,γ-不饱和 γ-内酰胺，为该类化合物的合成提供了一种有效的合成方法。 论文信息： Amide C‐N bond formation‐induced 1,2‐aryl migration of alkyl aryl ketones in the cascade reaction {attr}3224{/attr} primary amines towards α,α‐diaryl β, γ‐unsaturated γ‐lactams Weiping Su, Rong Hu, Yigao Tao, Xiaofeng Zhang Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202014900
目前评论：0