图片来源：Chem. Sci.

近期，日本北海道大学Tohru Dairi和Yasushi Ogasawara课题组报道了Lasso肽MS-271中C端D-色氨酸的引入机制。他们前期工作中已鉴定了MS-271的生物合成基因簇，异源表达表明该基因簇包含所有MS-271合成基因，在基因簇中没有鉴定到负责D-Trp合成的基因，而基因簇中唯一未知功能基因mslH被认为是最有可能负责合成D-Trp的基因。

图片来源：Chem. Sci.

为了验证这一猜测，首先验证mslH的体内功能。将mslH与前体肽编码基因mslA及其相关基因mslB1在大肠杆菌中共表达，质谱检测到了含D-Trp的前体肽MslA。

图片来源：Chem. Sci.

接着，将MslA、MslB1和MslH分别进行体外表达获得可溶性蛋白。将三个蛋白混合反应，随着反应时间延长，检测到的含D-Trp的MslA产物越多。

图片来源：Chem. Sci.

将MslA的C端进行突变，MslH分别催化MslA突变体。检测结果表明，MslH可识别其他氨基酸（F和Y）催化形成D-氨基酸，具有广泛的底物谱，但是催化位点相邻两个位点即MslA突变体C末端基序一定是“CFX”才能被识别。

图片来源：Chem. Sci.

该研究结果还表明，MslH催化MslA全长，说明MslH异构化是在MslA发生水解之前。据此，对MS-271的生物合成途径进行了合理推测。

图片来源：Chem. Sci.

参考文献：Identification of the peptide epimerase MslH responsible for D-aminoacid introduction at the Cterminus of ribosomal peptides

Chem. Sci.

DOI：10.1039/d0sc06308h

原文作者：Zhi Feng, Yasushi Ogasawara * and Tohru Dairi *