{attr}3139{/attr}-羧酸衍生物作为一类重要的手性分子广泛存在于天然产物和药物活性分子之中。过渡金属催化的不对称Reppe反应（烯烃和醇、胺等亲核试剂以及一氧化碳反应生成羧酸衍生物的反应）被认为是合成该类化合物最高效和最具原子经济性的方法之一。目前催化该类反应的催化剂主要以贵金属钯为主，镍催化的不对称Reppe反应尚未见报道。实现镍催化的Reppe反应的难点主要在于如何避免生成催化非活性物种Ni(CO)₄。使用一氧化碳替代物缓慢释放CO 和三齿配体是目前避免生成Ni(CO)₄的两种主要策略。

最近，上海交通大学方显杰课题组以Ni(0)/手性膦噁唑啉配体为催化体系，甲酸苯酯作为一氧化碳和苯酚亲核试剂源，实现了环丙烯的不对称氢酯化反应，以优异的非对映选择性和对映选择性构建了一系列手性环丙烷羧酸酯。该反应条件温和，具有很好的底物普适性和官能团兼容性。

在最优条件下，作者首先对环丙烯的底物范围进行了考察。结果表明，当环丙烯芳基上有吸电子、推电子基团取代和卤素取代时，反应都能很好兼容；杂芳环取代的环丙烯也能够顺利反应；当使用外消旋的环丙烯底物时，观察到了动力学拆分现象，只分离得到单一构型的产物，但只能以较低的产率和中等的对映选择性回收原料。

接下来，作者在CO（ballon）的条件下，考察了酚类化合物的适用范围。当酚类化合物芳环上有醛基、卤素取代时，反应可以顺利进行；当芳基上有其他亲核官能团如氨基、醇羟基时，氢酯化反应专一性地发生在酚羟基上；烷基醇如甲醇、苄醇等没有反应活性，但酸性较强的三氟乙醇可以作为亲核试剂参与反应。有意思的是，分子内的氢酯化反应也可以顺利进行。

最后，为了进一步展示该不对称方法学的潜在应用价值，作者进行了克级规模反应和¹³C标记实验，并完成了抗抑郁药Tranylcypromine和治疗失眠药物Lemborexant 的合成。

在该工作中，上海交通大学方显杰课题组首次报道了镍催化的不对称Reppe反应合成手性环丙烷羧酸酯化合物，该反应具有底物适用性广、选择性好和易于操作等优点。该反应不仅为手性环丙烷羧酸酯化合物的合成提供了新方法，同时也为进一步发展镍催化的烯烃不对称羰基化反应提供了参考。