常用保护基试剂---(氯甲基)甲基醚

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【英文名称】Chloromethyl Methyl Ether

【分子式】C2ClH5O

【分子量】80.51 

【CA登录号】107-30-2

【缩写和别名】MOMCl, Methoxymethyl Chloride

【物理性质】无色液体,bp 55〜57°C,d 1.060 g/cm3。溶于大多数有机溶剂,经常在CH2Cl2、THF和DMF 中使用。

【制备和商品】国内外试剂公司有销售,也可以使用甲醛的二甲缩醛在乙酰氯的存在下来制备[1]。无论是商品试剂和自行制备的试剂都含有一定量的杂质,但不影响后续的反应

【注意事项】对空气和湿气比较稳定,但需要在无水条件下使用。


(氯甲基)甲基醚(MOMCl)在有机合成中主要有两种用途:一是被用作醇、酚、羧酸和酰胺官能团的保护基,另一种是被用作氯甲基化试剂。

该试剂是醇保护基中最重要的保护基之一,在有机合成中具有重要的地位。它的基本优点是上保护容易,且产率较好;可在多条件下去保护,具有广泛的适用范围[2]。它与醇的反应是应用最为频繁的功能,该反应条件非常温和。一般需要在一个碱的存在下进行,最常用的碱是n-Pr2NEt (式1)[3~5]。在多个羟基存在的情况下,通过适当地选择条件可以达到高度的区域选择性(式2)[4,5]。

酚羟基与该试剂的反应更容易[6,7]。当底物分子中同时含有醇羟基和酚羟基时,通过控制反应条件可以使反应优先在酚羟基上发生(式3)[8]。当底物分子中同时含有酚羟基和羧酸时,可以在将酚转化成醚的同时将酸转化成相应的酯(式4)[9]。

 

在金属氢化物碱作用下,被致活的酰胺与该试剂可以方便地被转化成为相应的N-MOM衍生物(式5)[10,11]。

在路易斯酸试剂的作用下,该试剂可以作为一个非常优秀的一碳烷基化试剂,非常方便和高产率地在芳环上发生氯甲基化反应,在底物分子中引入氯甲基官能团(式6)[12,13]。

参考文献

1. Amato, J. S.; Karady, S.; Sletzinger, M.; Weinstock, L. M. Synthesis 1979,970.

2. Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis^ 3rd ed.; John Wiley & Sons,Inc.: New York, 1999.

3. Avenoza, A.; Busto, J. H.; Canal, N.; Peregrina, J. M. 7. Org. Chem. 2005, 70,330.

4. Gonzalo, G.; Lavandera, I.; Brieva, R.; Gotor, V. Tetrahedron 2004, 60,10525.

5. Ikeda, Y.; Nagao, K.; Tanigakiuchi, K.; Tokumaru, G.; Tsuchiya, H.; Yamada, H. Tetrahedron Lett.2004,45,487.

6. Barrett, E. S.; Irwin, J. L.; Edwards, A. J.; Sherbum, M. S. J. Am. Chem. Soc. 2004,126,16747.

7. Barluenga, S.; Lopez, P.; Moulin, E.; Winssinger, N. Angew., Chem. Int. Ed. 2004, 43, 3467.

8. Kaiser, F.; Schwink, L.; Velder, J.; Schmalz, H. Tetrahedron 2003,59,3201.

9. Mazzini, F.; Mandoli, A.; Salvadori, P.; Netscher, T.; Rosenau, T. Eur. J. Org, Chem. 2004,23,4864.

10. Carato, P.; Yous, S.; Sellier, D.; Poupaert, J. H.; Lebegue, N.; Berthelot, P. Tetrahedron 2004, 60,10321.

11. Chatgilialoglu, C.; Ferreri, C.; Guerra, M.; Timokhin, V.; Froudakis, G.; Gimisis, T. J. Am. Chem.Soc. 2002,124,10765.

12. Wei, C.; Mo, K.-F.; Chan, T.-L.J. Org. Chem. 2003, 68,2948.

13. Liu, W.-D.; Chi, C.-C.; Pai, I-F.; Wu,A.-T.; Chung, W.-S.J. Org. Chem. 2002, 67,9267.


本文摘自---现代有机合成试剂



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