【Angew. Chem. Int. Ed.】通过发展连续流系统利用先前不相容的生物催化级联反应获得仲胺

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生物催化的一个关键目标是模拟真核细胞以可控和选择性的方式进行多步级联的能力。随着生物催化级联反应变得更加复杂，在典型的间歇反应条件下，反应变得不容易实现。近期，英国曼彻斯特大学Sabine L. Flitsch组发展了一种连续流系统被用来克服不相容的生物催化级联反应。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

 

为了验证该系统的可行性，将其应用于仲胺的合成。首先使用乙醇氧化酶在原位生成活性羰基中间体，然后直接传递到一系列包含不同胺化生物催化剂的填充床组件中，从而产生一系列结构不同的胺。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

 

此外，将该方法拓展到利用氧化酶/转氨酶/亚胺还原酶进行不相容的胺化级联反应，在每一步引入不同的胺试剂而没有交叉反应。


图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

 

这两种方法的结合使得生物催化合成天然产物4O-methylnorbelladine成为可能。


图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

 


参考文献：Development of Continuous Flow Systems to Access Secondary Amines Through Previously Incompatible Biocatalytic Cascades

Angew.Chem. Int. Ed.

DOI: 10.1002/anie.202103805

原文作者：Ashley P. Mattey, Grayson J. Ford, Joan Citoler,Christopher Baldwin, James R. Marshall, Ryan B. Palmer, Matthew Thompson,Nicholas J. Turner, Sebastian C. Cosgrove,* and Sabine L. Flitsch*



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