【Angew. Chem. Int. Ed.】草酰酰胺促进的纳摩尔浓度快速修饰蛋白质策略

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通过硫酯进行的化学已成为化学生物学或材料科学等领域许多创新突破的方向之一。比如位于肽或蛋白质 C 末端的硫酯基团与半胱氨酰 (Cys) 肽的反应，可作为天然化学连接 (NCL) 反应和相关方法的基石。该方法可在温和的 pH 值和温度条件下在水中实现出色的化学选择性。且考量到半胱氨酸残基可以轻易地引入肽和蛋白质的 N 端，NCL 也是获得蛋白质偶联物的一种受到广泛关注的反应。on>

相关研究的突破可见最近CNRS的Vangelis Agouridas教授在Angew. Chem. Int. Ed.上发表的研究工作。他们使用了草酰酰胺作为潜在的硫酯来源，即可在纳摩尔浓度范围内实现快速修饰蛋白质的反应策略。



图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.


该反应在高度稀释的条件下，可在纯化的水中进行反应。这种高度化学选择性的反应可在温和条件下进行得非常快，并允许在纯化和高度复杂的介质（如细胞裂解物）中进行连接。



图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.


此外，除了蛋白质修饰之外，这项工作也通过合成台式稳定和可激活的替代物来解决草酰硫酯在水中稳定性差的问题，从而扩展了草酰硫酯作为有价值试剂的范围。


图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.


通过调整，它们被设计为耐储存的试剂，它们可以按需激活，以使肽浓度低至数百nM 且接近 30 M-1s的反应速率。


参考文献：Fast Protein Modification in the Nanomolar Concentration Range Using an Oxalyl Amide as Latent Thioester

Angew. Chem. Int. Ed. 2022, e202204992


原文作者：Benoît Snella, Benjamin Grain, Jérôme Vicogne, Frédéric Capet, Birgit Wiltschi, Oleg Melnyk,* and Vangelis Agouridas*


https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/anie.202204992


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